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重組腺病毒5型載體新冠疫苗是否值得投入人力物力財力?


重組腺病毒5型載體新冠疫苗是否值得投入人力物力財力?


【美南新闻记者泉深报道】5月22日,国际著名学术期刊《柳叶刀》在线发表全球首个重组腺病毒5型载体新冠疫苗1 期临床试验结果,该论文的通讯作者是中国工程院院士陈薇。



论文称,研究显示,前述以腺病毒Ad5为载体的新冠疫苗,在给志愿者接种后28天时,显示出免疫原性和人体耐受性。在健康成年人中,对SARS-CoV-2的体液免疫反应,在接种疫苗后第28天达到峰值;快速的特异性T细胞反应,从接种疫苗后的第14天开始有记录。

根据研究,已发现首个达到 1 期临床试验的COVID-19疫苗是安全、耐受性良好的,并且能够在人类中产生针对SARS-CoV-2的免疫应答。这项针对108名健康成年人的开放标签试验显示,经过28天的试验,结果令人满意;最终结果将在6个月内评估。还需要进一步的试验来证明它引发的免疫反应是否能有效抵抗SARS-CoV-2感染。

实际上,重组腺病毒疫苗是最简单,也是最容易做的实验,但也是美欧科学家们不愿意做的试验。腺病毒是线性双链DNA病毒,克隆起来非常容易,把冠状病毒刺突蛋白(spike protein) 的基因序列直接插入腺病毒Ad5载体,感染病毒包装细胞,产生有感染活性、但缺乏自我复制能力的重组腺病毒疫苗,将活性疫苗直接接种到自愿者体内,感染自愿者活细胞,与细胞表面的αvβ3和αvβ5整合素结合,通过细胞膜的内吞作用将病毒转入细胞内,再经过在溶酶体内修饰,将腺病毒转入细胞核,腺病毒可插入或不插入人类基因组DNA。腺病毒利用机体细胞核内转录酶产生mRNA,再将mRNA转入胞浆内质网合成病毒抗原蛋白(刺突蛋白),释放病毒抗原刺激机体免疫细胞产生免疫应答,产生相应结合抗体和激活T淋巴细胞,应对免疫应答反应,达到预防病毒感染的目的。但人类1号染色体上有腺病毒adl2的整合位点,尽管在人类其它位点插入效率低,但腺病毒DNA仍可以整合到人类1号染色体基因组DNA中,也可以随机插入不同基因位点;体外实验也表明,腺病毒可随机插入人类基因组DNA,改变基因结构,这在病毒包装细胞已经发现。如果是感染生育期的人类,还可以通过生殖细胞遗传,改变人类基因组结构。腺病毒在动物基因组插入率很高,好多转基因动物如转基因老鼠就是用腺病毒作载体,可以在鼠基因组中删除(knockout)或者加入(knockin)某种基因到特定位点。



欧美科学家之所以不用腺病毒作载体,是不愿意改变人类基因组结构,因此不主张甚至拒绝这种容易生产的腺病毒载体疫苗。中国某些科学家反而把这种容易做的事当成宝,也获得不少没有生物医学知识和背景的志愿者追棒,不怕改变人类基因组结构。中国某些科学家认为腺病毒在人类插入的机率低,但还是有播入。如果作为疫苗应用,拿人类来做预防接种,人口数量之大,插入机会之高,基因结构改变,后果不堪设想。因此,用重组腺病毒载体作新冠疫苗,是极其危险的。

但陈薇同时表示,应谨慎解释这些试验结果,开发COVD-19疫苗所面临的挑战是前所未有的,并且触发前述免疫反应的能力,并不一定意味着该疫苗能够保护人们免于感染新冠病毒COVID-19。

(本文只代表个人观点,不代表美南新闻的立场)