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重組腺病毒5型載體新冠疫苗是否值得投入人力物力財力?


重組腺病毒5型載體新冠疫苗是否值得投入人力物力財力?


【美南新聞記者泉深報道】5月22日,國際著名學術期刊《柳葉刀》在線發表全球首個重組腺病毒5型載體新冠疫苗1 期臨床試驗結果,該論文的通訊作者是中國工程院院士陳薇。



論文稱,研究顯示,前述以腺病毒Ad5爲載體的新冠疫苗,在給志願者接種後28天時,顯示出免疫原性和人體耐受性。在健康成年人中,對SARS-CoV-2的體液免疫反應,在接種疫苗後第28天達到峰值;快速的特異性T細胞反應,從接種疫苗後的第14天開始有記錄。

根據研究,已發現首個達到 1 期臨床試驗的COVID-19疫苗是安全、耐受性良好的,並且能夠在人類中産生針對SARS-CoV-2的免疫應答。這項針對108名健康成年人的開放標簽試驗顯示,經過28天的試驗,結果令人滿意;最終結果將在6個月內評估。還需要進一步的試驗來證明它引發的免疫反應是否能有效抵抗SARS-CoV-2感染。

實際上,重組腺病毒疫苗是最簡單,也是最容易做的實驗,但也是美歐科學家們不願意做的試驗。腺病毒是線性雙鏈DNA病毒,克隆起來非常容易,把冠狀病毒刺突蛋白(spike protein) 的基因序列直接插入腺病毒Ad5載體,感染病毒包裝細胞,産生有感染活性、但缺乏自我複制能力的重組腺病毒疫苗,將活性疫苗直接接種到自願者體內,感染自願者活細胞,與細胞表面的αvβ3和αvβ5整合素結合,通過細胞膜的內吞作用將病毒轉入細胞內,再經過在溶酶體內修飾,將腺病毒轉入細胞核,腺病毒可插入或不插入人類基因組DNA。腺病毒利用機體細胞核內轉錄酶産生mRNA,再將mRNA轉入胞漿內質網合成病毒抗原蛋白(刺突蛋白),釋放病毒抗原刺激機體免疫細胞産生免疫應答,産生相應結合抗體和激活T淋巴細胞,應對免疫應答反應,達到預防病毒感染的目的。但人類1號染色體上有腺病毒adl2的整合位點,盡管在人類其它位點插入效率低,但腺病毒DNA仍可以整合到人類1號染色體基因組DNA中,也可以隨機插入不同基因位點;體外實驗也表明,腺病毒可隨機插入人類基因組DNA,改變基因結構,這在病毒包裝細胞已經發現。如果是感染生育期的人類,還可以通過生殖細胞遺傳,改變人類基因組結構。腺病毒在動物基因組插入率很高,好多轉基因動物如轉基因老鼠就是用腺病毒作載體,可以在鼠基因組中刪除(knockout)或者加入(knockin)某種基因到特定位點。



歐美科學家之所以不用腺病毒作載體,是不願意改變人類基因組結構,因此不主張甚至拒絕這種容易生産的腺病毒載體疫苗。中國某些科學家反而把這種容易做的事當成寶,也獲得不少沒有生物醫學知識和背景的志願者追棒,不怕改變人類基因組結構。中國某些科學家認爲腺病毒在人類插入的機率低,但還是有播入。如果作爲疫苗應用,拿人類來做預防接種,人口數量之大,插入機會之高,基因結構改變,後果不堪設想。因此,用重組腺病毒載體作新冠疫苗,是極其危險的。

但陳薇同時表示,應謹慎解釋這些試驗結果,開發COVD-19疫苗所面臨的挑戰是前所未有的,並且觸發前述免疫反應的能力,並不一定意味著該疫苗能夠保護人們免于感染新冠病毒COVID-19。

(本文只代表個人觀點,不代表美南新聞的立場)