重組腺病毒5型載體新冠疫苗是否值得投入人力物力財力？

【美南新闻记者泉深报道】5月22日，国际著名学术期刊《柳叶刀》在线发表全球首个重组腺病毒5型载体新冠疫苗1 期临床试验结果，该论文的通讯作者是中国工程院院士陈薇。

论文称，研究显示，前述以腺病毒Ad5为载体的新冠疫苗，在给志愿者接种后28天时，显示出免疫原性和人体耐受性。在健康成年人中，对SARS-CoV-2的体液免疫反应，在接种疫苗后第28天达到峰值；快速的特异性T细胞反应，从接种疫苗后的第14天开始有记录。

根据研究，已发现首个达到 1 期临床试验的COVID-19疫苗是安全、耐受性良好的，并且能够在人类中产生针对SARS-CoV-2的免疫应答。这项针对108名健康成年人的开放标签试验显示，经过28天的试验，结果令人满意；最终结果将在6个月内评估。还需要进一步的试验来证明它引发的免疫反应是否能有效抵抗SARS-CoV-2感染。

实际上，重组腺病毒疫苗是最简单，也是最容易做的实验，但也是美欧科学家们不愿意做的试验。腺病毒是线性双链DNA病毒，克隆起来非常容易，把冠状病毒刺突蛋白（spike protein) 的基因序列直接插入腺病毒Ad5载体，感染病毒包装细胞，产生有感染活性、但缺乏自我复制能力的重组腺病毒疫苗，将活性疫苗直接接种到自愿者体内，感染自愿者活细胞，与细胞表面的αvβ3和αvβ5整合素结合，通过细胞膜的内吞作用将病毒转入细胞内，再经过在溶酶体内修饰，将腺病毒转入细胞核，腺病毒可插入或不插入人类基因组DNA。腺病毒利用机体细胞核内转录酶产生mRNA，再将mRNA转入胞浆内质网合成病毒抗原蛋白（刺突蛋白），释放病毒抗原刺激机体免疫细胞产生免疫应答，产生相应结合抗体和激活T淋巴细胞，应对免疫应答反应，达到预防病毒感染的目的。但人类1号染色体上有腺病毒adl2的整合位点，尽管在人类其它位点插入效率低，但腺病毒DNA仍可以整合到人类1号染色体基因组DNA中，也可以随机插入不同基因位点；体外实验也表明，腺病毒可随机插入人类基因组DNA，改变基因结构，这在病毒包装细胞已经发现。如果是感染生育期的人类，还可以通过生殖细胞遗传，改变人类基因组结构。腺病毒在动物基因组插入率很高，好多转基因动物如转基因老鼠就是用腺病毒作载体，可以在鼠基因组中删除（knockout)或者加入(knockin)某种基因到特定位点。

欧美科学家之所以不用腺病毒作载体，是不愿意改变人类基因组结构，因此不主张甚至拒绝这种容易生产的腺病毒载体疫苗。中国某些科学家反而把这种容易做的事当成宝，也获得不少没有生物医学知识和背景的志愿者追棒，不怕改变人类基因组结构。中国某些科学家认为腺病毒在人类插入的机率低，但还是有播入。如果作为疫苗应用，拿人类来做预防接种，人口数量之大，插入机会之高，基因结构改变，后果不堪设想。因此，用重组腺病毒载体作新冠疫苗，是极其危险的。

但陈薇同时表示，应谨慎解释这些试验结果，开发COVD-19疫苗所面临的挑战是前所未有的，并且触发前述免疫反应的能力，并不一定意味着该疫苗能够保护人们免于感染新冠病毒COVID-19。

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