跳過動物實驗 只檢測8位志願者 Moderna 新冠病毒疫苗陷入作弊嫌疑

【美南新聞記者泉深報道】5月18日晚，美國生物科技公司Moderna公布了一個“好消息”：它研發的新冠疫苗mRNA-1273經過了I期人體臨床試驗，試驗的數據顯示，8名受試者全部産生了中和抗體，且沒有大的不良反應。

受到這一消息影響，隨後，其公司股價大漲近20%。當日，歐美股市全線收漲。

新冠疫苗的研發成爲一場國際競賽。目前來看，Moderna速度最快，第一個“殺出重圍”。國際公認的規則是，第一個得出可用疫苗的公司，能夠主導制定該疫苗的行業標准。

Moderna自是“風光無限”。但沒過兩天，對它的爭議卻紛沓而至。

“閃電速度”

新冠病毒出現以來，中國科學界可謂“雷霆速度”，今年1月7日，新冠病毒被成功分離，這給全球的下一步研發做了基礎。

僅僅6天過後，Moderna和美國國立衛生研究院（NIH) 宣布，完成了新冠病毒疫苗序列的設計。Moderna是一家專注研發mRNA疫苗的公司，是該領域的美國叁巨頭之一。

1月23日，Moderna宣布開發新冠病毒的mRNA疫苗。很快，在2月7日，第一批疫苗臨床測試樣本生産出來，離它的設計完成只有25天。

接下來，Moderna繼續維持“閃電速度”。3月16日，Moderna宣布，將正式開始I期人體臨床試驗，將提供有關mRNA-1273的安全性和免疫原性。爲此，Moderna招募了45名健康成人志願者，年紀在18-55歲範圍內。

所以，“滿打滿算”下來，Moderna的I期人體臨床試驗用了不到兩個月時間。

根據Moderna的說明，志願者被分成叁組，每組15人。志願者接受疫苗注射接種，但劑量不同。低劑量組的爲25微克，中劑量組的爲100微克，高劑量組的爲250微克。

Moderna在5月18日晚公開的數據，包含了中、低劑量組在接受兩次注射後的兩周（共計43天），以及高劑量組接受一次注射後29天的免疫數據。

看上去，最大的好消息是，45名受試者全部産生了結合抗體。

數據顯示，低劑量組在試驗第43天時，結合抗體水平與新冠康複者相同。中劑量組成員的結合抗體水平，則大大超過了新冠康複者。截止目前，高劑量組的數據還未出具。

要注意的是，微生物入侵人體後，會刺激産生很多種抗體，但只有部分抗體能迅速識別微生物，並在其入侵人體細胞前將其“消滅”。發揮作用的抗體，叫中和抗體。

Moderna只檢測了8個人的中和抗體，他們是中、低劑量組的前4名受試者。數據顯示，他們全部産生了中和抗體。

到這爲止，Moderna的疫苗可謂相當成功。它能刺激免疫系統，生出消滅新冠病毒的抗體。

另一方面，它的安全性還很不錯。低劑量組中，只有1名受試者産生叁級紅瘡反應。中劑量組中，有3名受試者出現發燒、肌肉疼痛、頭疼，但能夠自愈。

Moderna新冠疫苗的I期數據“近乎完美”。根據Moderna的說明，他們計劃招募600名志願者參加II期試驗。今年7月，就可能進行III期人體臨床試驗。

Moderna研發進程一覽

橫向對比來看，Moderna“甩”出了同行一大截。美國時間5月18日，Moderna的股票價格上漲了 19.96%。

Moderna還有將疫苗用在今年的野心。據《紐約時報》報道，Moderna 首席醫療官紮克斯在一次采訪中表示，如果臨床試驗進展順利，到今年年底或明年年初，mRNA 疫苗可能會被廣泛使用。

Moderna的疫苗爲什麽這麽快？

新冠病毒大流行一開始，社會就在期待疫苗，但科學界多次強調過，疫苗的研發是個長期過程，絕無可能立刻出現。那時，來自科學界的聲音認爲，要等到疫苗上市，短則一年，長則兩年起。

Moderna卻打破了常規

但不僅僅是Moderna打破常規，這一次對新冠病毒的“疫苗狙擊戰”，各國紛紛亮起綠燈政策。大家都是在“快車道”上競爭。包括中國工程院院士陳薇團隊的全球首個重組新型冠狀病毒疫苗(Ad5-Covid-19)，于5月22日在國際學術期刊《柳葉刀》（The Lancet）發布的新聞稿稱，108名健康成年志願者參與的I期臨床試驗顯示，“結果令人滿意”，後來遭到國際病毒學家批評和否認，建議停止重組冠狀病毒疫苗的研究。陳薇在接受采訪時也主動表示，應謹慎解釋這些試驗結果。研發新冠疫苗所面臨的挑戰是前所未有的；即使該疫苗有能力觸發前述免疫反應，也不一定意味著這種疫苗能幫助人們抵禦新冠病毒，仍然有很長的路要走。

根據世衛組織統計，目前在全世界範圍內，至少有100多家公司正在開發各種新冠疫苗，其中8家研發機構進入了人體臨床試驗階段。

Moderna能夠“快人一步”，與它主攻的是mRNA疫苗不無關系。而隨後來到的爭議，大多也是肇始于此。mRNA疫苗是一條新的技術路線，而常規疫苗采用的是“重組”或“滅活”的技術，也就是說，常規路線需要確定的病毒株，mRNA疫苗不需要。所以，制作mRNA疫苗，省掉了選擇毒株的步驟。但要保證，疫苗它一定“弱化了的”，不能讓它“殺死”志願者。

Moderna實驗室內部

受制于此，常規疫苗一定要有“動物試驗”。在保證它的安全前提下，才能進一步接種到人體上。

mRNA疫苗是生物小分子，是刺突蛋白（Spike Protein) 的密碼。它進入人體後，經過翻譯表達出刺突蛋白，對人體進行“侵略”。所以，它在安全性上具有先天的可靠性。

另一方面，將mRNA送到體內，一般用的是非病毒載體，比如脂質體納米粒。也就是說，不再有“善惡不明”的中間載體。

因此，mRNA疫苗這條路線，“動物試驗”不是必要的。

加上新冠疫情“特事特辦”的光環，Moderna果然“作了弊”，跳過了動物實驗的步驟。可以說，這讓它贏在了起跑線上。按照常規路線，動物試驗需要一個以上的模型，花費至少半年到一年的時間。動物試驗之所以不必要，只是在疫情洶湧的前提下成立。事實上，學界對Moderna的做法態度謹慎。

“被選擇”的數據

Moderna也有自己的底氣：此前，他們已證實了6種針對病毒的預防疫苗，包括甲型H10N8禽流感病毒、H7N9型禽流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、基孔肯雅病毒（CHIKV）、人偏肺病毒和副流感病毒3型（hMPV/PIV3） 和巨細胞病毒（CMV）的I期陽性數據。

換句話說，專注研發mRNA疫苗 Moderna，積攢了造“卡車”的能力。這一次，他們用以前的卡車，換上新的客人——新冠病毒的刺突蛋白，再進入人體便成了。

mRNA疫苗如此便利，那它會是疫苗研發的未來嗎？只能說：“有可能。”

mRNA疫苗研發至今，有十幾年時間了，但始終沒有一款上市使用的産品，現在的它遠未成熟。

原理是簡單的，問題出在技術上：一是載體問題，也就是前文說的“卡車”。它必須合適且高效。二是給藥方式，因爲mRNA藥物的遞送效率低，需要合適的給藥方式，保證mRNA的表達時間足夠，同時表達強度足夠。

用這種眼光再審視Moderna的疫苗，它還足夠好嗎？

事實是，它經不起審視。Moderna在5月18日給出的說明，在後續暴露出短板。主要的幾個短板是：

1、中和抗體檢測太少，只有8個人，樣本量小，就不能說明其有效性。業界對Moderna只測8人的做法持懷疑態度，究竟是沒測，還是測出的結果不利？

2、沒有明確提到抗體滴度。Moderna只是模糊地說，低劑量組成員的抗體水平超過新冠康複者，但衆所周知，新冠患者分重症、輕症，甚至還有無症狀患者，其體內抗體水平差異很大，沒有統一標准。Moderna受試者究竟在哪個標准？

3、沒有提到抗體水平在體內的滴度曲線。如前文所說，保證Moderna的表達（時間和強度），是mRNA疫苗的一大難點。Moderna有沒有攻克這一難點？目前仍是未知數。

4、Moderna沒有將成果寫成論文，供同行審議，只是一紙聲明。外界質疑其有自吹自擂的嫌疑。

Moderna首席執行官Stephane Bancel在接受采訪時表示，數據“再好不過了”

Moderna沒理由“喊冤”。專攻mRNA疫苗的它，本應明白這一次的疫苗研發，不僅關乎“救世”于疫情中的責任，還涉及到mRNA疫苗發展中的裏程碑式的意義。衆多苛刻的眼光對它審視，是理所應當的。

有意思的是，有投資者發現，在Moderna的股價大漲之際，Moderna首席執行官Stephane Bancel卻在持續減持公司股票。他被指責是在“圈錢”。

受此影響，Moderna股價在大漲過後，又“跳水式下跌”，主要股指也受到牽累。

面對風波，Moderna方面的負責人回應外界：“有關臨床試驗的具體數據，將在NIH-NIAID發表的學術論文中詳細披露和解釋。”

5月19日，業內人士進一步驗證Moderna公布的數據後，發現其疫苗實驗數據存在值得質疑的地方。周二收盤時，Moderna的股價大跌逾10%，已經基本回到其發布“好消息”之前的水平

我們期待不久後的學術論文，能夠詳細地公開Moderna疫苗應用中的效果。回顧全程，Moderna經過了褒獎和批評，但這不會影響mRNA疫苗的前程。它是一條全新的技術路線，相比常規疫苗，它的研發過程快、普適性強、方便産業化，確實是未來的一個方向。

但Moderna的一紙聲明，鋪墊不出它的未來，需要的是技術層面的突破，以及應用中的詳細記錄與數據證明，而不是“被選擇後”出現的“利好信息”。

現代醫學是一個定量的學科，不是躲躲閃閃的語言藝術。當然，任何醫學都不該是。

（根據南風窗公衆號編寫整理）