美德三科学家荣获2026年诺贝尔医学奖
用“光”控制脑神经细胞,光遗传学开启神经科学新时代
【美南新闻泉深】瑞典斯德哥尔摩消息——瑞典卡罗琳斯卡医学院诺贝尔大会10月5日宣布,将2026年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家卡尔·戴塞罗斯(Karl Deisseroth)以及德国科学家彼得·黑格曼(Peter Hegemann)和格奥尔格·纳格尔(Georg Nagel),以表彰他们在“光控离子通道和光遗传学”领域作出的开创性贡献。

三位科学家的研究让人类第一次能够利用光线,以极高的时间和空间精度“打开”或“关闭”活体大脑中特定神经细胞的活动,为探索记忆、情绪、行为以及多种神经和精神疾病背后的大脑机制提供了一把革命性的“光开关”。

三位获奖者将共同分享1200万瑞典克朗、约120万美元奖金。
一束光,打开大脑的秘密
人的大脑拥有数以百亿计的神经元。不同神经细胞通过极其复杂的网络共同决定人的运动、感觉、记忆、情绪和行为。

长期以来,科学家能够观察哪些区域与某种行为有关,却很难精确回答一个更关键的问题:
究竟是哪一群神经细胞在什么时候发挥作用?如果把这些细胞打开或关闭,人的行为和生理反应会发生什么变化?
光遗传学(Optogenetics)的出现改变了这一局面。
简单地说,科学家首先利用遗传技术,让特定神经细胞产生一种对光敏感的蛋白质,然后通过特定波长的光刺激这些细胞。光照射之后,这些蛋白质就像一道可以被光控制的“门”,改变离子通过细胞膜的过程,从而迅速启动或抑制神经细胞的电活动。
换句话说,过去科学家只能“看”大脑活动,现在则可以利用光线,对特定神经元进行精准操控。
诺贝尔委员会秘书长托马斯·佩尔曼(Thomas Perlmann)表示,这项技术能够在活体大脑中打开或者关闭单个神经细胞的活动。诺贝尔委员会认为,这些发现为神经科学开创了一个新的时代。
伟大发现竟然来自一种小小的藻类
这一改变现代神经科学的突破,最初并不是从人类大脑开始,而是来自一种不起眼的单细胞绿藻——衣藻(Chlamydomonas)。
上世纪90年代初,德国科学家彼得·黑格曼开始研究一个看似简单的问题:这种微小藻类为什么能够如此迅速地对光作出反应?
他提出一个大胆设想:可能存在一种特殊蛋白质,它既能够感受光,又能够控制离子穿过细胞膜。
随后,格奥尔格·纳格尔通过实验进一步验证这一设想。他们的研究最终发现了对光敏感的通道视紫红质(Channelrhodopsin),其中包括后来对光遗传学发展至关重要的Channelrhodopsin-2。
2003年,纳格尔与黑格曼等人的研究进一步证明,这种来自藻类的光敏蛋白可以被导入其他细胞,并利用光产生电活动。
一个革命性的设想由此出现:
如果能够把这种“光开关”安装到神经细胞上,是否就能够用光控制大脑?
美国科学家把“藻类光开关”装进神经元
真正把这一发现转化为改变神经科学研究工具的关键人物之一,是美国斯坦福大学科学家、精神科医生卡尔·戴塞罗斯。
2005年,戴塞罗斯研究团队证明,将这种光敏蛋白导入神经元之后,可以利用毫秒级的光脉冲精准控制神经细胞放电。
这意味着研究人员拥有了一种前所未有的工具:
通过遗传学选择特定神经细胞,再利用光线精准控制这些细胞。
“光”(Opto)与“遗传学”(Genetics)结合,由此形成后来震动全球神经科学界的——光遗传学(Optogenetics)。
到2006年前后,“Optogenetics”这一名称逐渐确立,一个全新的神经科学研究时代正式开启。(Reuters)
从“观察大脑”走向“控制神经回路”
光遗传学的革命性,在于它不只是告诉科学家“大脑哪里亮了”,而是可以帮助研究人员验证某些神经元是否真正导致某种行为。
例如,戴塞罗斯曾利用光遗传学控制小鼠运动皮层中的特定神经细胞,从而影响小鼠胡须运动;研究人员还能够通过刺激特定神经元让睡眠中的实验动物醒来。
这种能力使科学家能够逐步绘制出大脑中负责运动、记忆、恐惧、奖励、睡眠、情绪和其他行为的神经回路。
美联社援引乔治城大学神经科学家Patrick Forcelli的话形容,光遗传学使人类对大脑的认识,从过去类似普通的“道路地图”,迈向更加接近“Google Earth”式的精细观察。
有望改变精神疾病和神经疾病研究
目前,光遗传学已经成为世界许多神经科学实验室的重要研究工具。
研究人员正利用这种技术研究:
阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、精神分裂症、抑郁症、成瘾以及其他神经系统和精神疾病。
其重要意义在于,科学家能够在动物模型中确定究竟哪些神经细胞、哪些神经回路发生异常,再进一步寻找人体中可能对应的疾病机制和治疗靶点。
Nature指出,光遗传学已经彻底改变神经科学,使研究人员能够通过光脉冲精准控制神经元活动。(Nature)
不过,必须指出的是,光遗传学目前最大的成功仍然是在基础研究领域。如何安全、有效地将这种技术广泛应用于人体治疗,仍然存在许多技术和医学挑战。
“让失明者重新看见”成为重要探索方向
光遗传学一个特别令人关注的潜在医学应用,是恢复部分失明患者的视觉。
研究人员正在探索将光敏蛋白导入视网膜细胞,使原本失去感光能力的视网膜重新对光产生反应,从而帮助某些视网膜色素变性患者恢复部分视觉功能。
与此同时,科学家还在研究利用光遗传学改善人工耳蜗,希望未来通过更加精准地刺激听觉神经,提高声音分辨能力。
目前相关治疗仍处于研究和临床开发阶段,距离成为普遍治疗手段仍有相当距离。
从精神科病房到诺贝尔奖
戴塞罗斯的科学道路也具有特殊意义。
据路透社报道,他早年接受医学和神经科学训练,在精神科临床工作过程中看到一些严重精神疾病患者,却发现当时医学能够提供的治疗工具十分有限。
这些经历促使他开始追问:
为什么不同人的大脑会产生如此不同的思维、情绪和行为?
最终,这位医生与两位研究藻类和光敏蛋白的德国科学家,在完全不同的研究道路上相遇。
一个研究精神疾病和大脑,一个研究微小藻类如何感受光。
最终,这两个看似毫不相关的世界连接在了一起,并催生出光遗传学。
诺贝尔委员会:神经科学新时代才刚刚开始
卡罗琳斯卡医学院指出,黑格曼和纳格尔发现了来自单细胞藻类的重要通道视紫红质,而戴塞罗斯则进一步将这种蛋白转变为控制神经细胞的“光开关”。
这些发现让科学家能够研究活体大脑中的神经细胞如何形成记忆、情感和行为,并为探索神经系统疾病提供了全新的实验方法。
诺贝尔委员会成员、遗传学教授Anna Wedell表示,光遗传学已经开启了神经科学的新时代,人类第一次能够真正开始深入理解大脑如何处理信息,以及不同神经元如何在整个大脑网络中彼此作用。
然而,这可能仅仅是开始。
从几十年前研究一滴水中的微小藻类,到今天用一束光控制大脑神经元,三位科学家的工作展示了基础科学最令人惊叹的一面:
一个最初看起来与疾病治疗毫无关系的科学问题,最终可能发展成为人类理解大脑、认识意识,并探索治疗神经和精神疾病的重要钥匙。
2026年诺贝尔生理学或医学奖因此不仅奖励了三位科学家,也再次证明——有时候,打开人类大脑奥秘之门的钥匙,真的可能就是一束光。