2025年诺贝尔医学奖揭晓：三位科学家因发现“免疫系统自我保护机制”获奖

【美南新闻泉深】2025年10月6日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯代尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）三位免疫学家，以表彰他们在“外周免疫耐受”（peripheral immune tolerance）方面的开创性发现。

三位获奖者的研究阐明了免疫系统如何在防御外来病原的同时，有效避免“误伤”自身组织，从而揭示自身免疫疾病的基本调控机制，并为相关治疗策略奠定理论基础。

一、获奖理由：揭示免疫系统的“刹车”机制

根据诺贝尔委员会的官方公告，本届诺贝尔奖的理由是三位科学家“就外周免疫耐受机制的发现”作出了决定性贡献。

在人体中，免疫系统既要识别和杀灭外来病原体，也必须避免对自身组织发动攻击。传统观点认为，免疫耐受主要在胸腺中通过“中枢耐受”（central tolerance）来建立——即在早期发育阶段剔除那些针对自身抗原的有害免疫细胞。

然而，坂口志文在 1995 年首先提出并实验证明，免疫系统还有一条在外围（如外周组织）运行的“第二道防线”——特定的免疫细胞可以主动调节、抑制潜在的自体反应性细胞，从而维持免疫耐受。

布伦科与拉姆斯代尔在 2001 年则发现了一种关键基因 Foxp3，他们证明该基因突变与小鼠自发性免疫紊乱密切相关，并进一步指出人类相应基因突变可引发生命威胁性的自身免疫病 IPEX 综合征。

随后，坂口志文的后续研究将这两条工作线索连接起来：Foxp3 基因正是调控那类“调节性 T 细胞”（regulatory T cells, Tregs）发育与功能的核心开关。该类 T 细胞被认为是外周免疫耐受的“安全卫士”，它们能够主动抑制可能有害的免疫反应，从而维护自体组织免受攻击。

诺贝尔委员会评价：三位获奖者的发现对理解免疫系统的自我调控机理具有决定性意义，也为为什么并非所有人都会遭受严重自身免疫病提供了解释。

二、获奖者简介与主要贡献

玛丽·布伦科（Mary E. Brunkow）

布伦科出生于1961年，是美国分子生物学家、免疫学家。 她是普林斯顿大学博士，长期致力于免疫调控研究。

她与拉姆斯代尔合作，发现 Foxp3 基因与小鼠严重的免疫紊乱（scurfy 小鼠表型）之间存在关联，首次界定了 Foxp3 在调节性 T 细胞发育中的核心角色。

弗雷德·拉姆斯代尔（Fred Ramsdell）

拉姆斯代尔出生于1960年，是美国免疫学家，曾在加州大学洛杉矶分校获得博士学位。 他目前在旧金山的 Sonoma Biotherapeutics 担任科学顾问。 

他的研究与布伦科密切配合，共同揭示 Foxp3 的功能，以及突变对免疫耐受的破坏作用。

此外，拉姆斯代尔也因其在免疫调控和自身免疫机制研究方面的贡献，在学术界具有较高声誉。

坂口志文（Shimon Sakaguchi）

坂口志文是日本免疫学家，曾获得京都大学医学与博士学位，目前任职于大阪大学，是该校免疫学前沿研究中心的知名教授。

在 1995 年，坂口志文率先通过实验验证了一类能维持外周耐受的 T 细胞（即所谓的调节性 T 细胞），打破当时“免疫耐受仅在胸腺内建立”的主流观点。 他后来的研究进一步将 Foxp3 与这些调节性 T 细胞联系起来，奠定了现代免疫耐受机制领域的基础。

据报道，诺贝尔委员会难以立即联系到三位获奖者中的所有人，仅最先联系到了坂口志文教授。 获奖奖金总额为 1100 万瑞典克朗（约合 120 万美元），三人平分 (排名按姓氏字母顺序）。

三、科研影响与应用前景

三位科学家的发现不仅是基础免疫学的重要突破，也正在转化为潜在的临床应用。

自身免疫疾病

许多自身免疫性疾病（如 IPEX、1 型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）与免疫耐受失败有关。调节性 T 细胞增殖或功能增强策略有望被用于调控不适当的免疫反应，减缓或逆转病程。

移植排斥反应

在器官或干细胞移植中，排斥反应是主要障碍之一。通过操控调节性 T 细胞，有可能降低移植排斥反应、改善移植存活率。

癌症免疫治疗

在肿瘤免疫治疗背景下，适度抑制调节性 T 细胞功能可能增强抗肿瘤免疫效应，从而提升免疫治疗的疗效。相反，在治疗自身免疫或预防排斥时则可能希望增强其抑制作用。

临床试验进展

根据公开资料，目前已有多个针对调节性 T 细胞的疗法进入临床试验阶段，用于自身免疫疾病、移植耐受性诱导等。

不过，从基础发现到成熟临床应用仍面临不少挑战，比如如何精确调控、避免副作用、稳定性、安全性等问题。

总的来看，这项发现可被视为免疫学领域的范式转换，令“免疫系统如何区分自我与非我”这一核心问题迎来了新的理解方向。

四、诺奖委员会与颁奖季文脉

作为诺贝尔奖一年四项科学奖（生理学/医学、物理学、化学、和平及经济学奖）中的传统首奖，医学奖每年10月初揭晓，也常被视为“诺奖风向标”之一。

本次获奖题材所属免疫学／生物医学领域，与近年来学界对精准治疗、免疫治疗、自身免疫调控等方向的高度关注正好契合。舆论普遍认为，未来诺奖可能继续向“交叉学科”“应用基础结合”的研究倾斜。

历史上，自1901年首届诺贝尔奖以来，生理学或医学奖已颁出超过 115 届，共有 229 位获奖者（考虑多人共享情况）⁠。至今尚无人获得该奖多次。

另外，从资本市场视角来看，近年来诺贝尔奖的揭晓常被投资者视为科学趋势的信号。特别是在生物医药、免疫治疗、基因编辑等领域，其获奖方向往往引发产业关注。

五、展望与挑战

这次诺贝尔奖的授予是对基础科学的一次高度肯定，也为未来医学发展指明了方向：

基础机制探索仍需深化

虽然调节性 T 细胞和 Foxp3 的角色已被确立，但许多分子机制、信号通路、调节网络尚未完全明晰，尤其是在不同组织环境、病理状态下的调控差异仍然是研究热点。

精准干预与安全性问题

如何在人体内“靶向”或“定量”激活或抑制调节性 T 细胞，而不引发免疫失衡或副作用，是研发者面临的重大挑战。

转化路径漫长

从动物模型、体外实验到大规模人体临床试验，中间有许多不确定性。即便某些策略在早期试验中显效，也可能遭遇耐受性、长期安全性、制剂稳定性等难题。

跨学科融合是趋势

未来的突破可能来自于免疫学、生物信息学、基因编辑、系统生物学、合成生物学等多学科融合的协同创新。

伦理与监管

涉及人体免疫系统调整的干预策略必然牵扯到伦理、安全、政策监管等复杂问题，必须谨慎推进。

六、结语

2025 年诺贝尔生理学或医学奖聚焦于“外周免疫耐受”的机制探索，不仅是对布伦科、拉姆斯代尔、坂口志文三位科学家长期深耕基础研究的认可，也预示着未来医学在自身免疫、移植耐受、癌症免疫等方向的可能突破。

正如诺贝尔委员会所言：“他们的发现对于理解免疫系统为何不会伤害自身组织是决定性的”，也将激励更多科学家继续在人体免疫调控领域探索。